История района началась гораздо раньше истории города. В 1300 году в месте слияния Охты и Невы шведами была заложена крепость Ландскрона («Венец Земли»). В 1301 году ополченцы из Новгорода сожгли Ландскрону и завладели невскими землями. Это важное событие продолжило освоение приневского края и позволило в 2001 году отметить 700-летие поселений на Неве, в том числе и в устье Охты.
С момента завоевания русскими войсками в 1703 году в ходе Северной войны шведской крепости Ниеншанц на Охте началась история Санкт‑Петербурга. Вместе с городом бурно развивалась и территория нынешнего Красногвардейского района, образовавшегося 13 апреля 1973.